Prise modulaire | Groupe de cordons de raccordement Jilin

Début 2021, une grue a soulevé une structure allongée sous film rétractable d'un plateau de camion et à travers une fenêtre dans un étage supérieur du centre d'innovation ATLATL de Shanghai. Deux mois plus tard, cette structure était une installation à part entière pour la production clinique de produits de thérapie cellulaire. L'idée derrière le projet était simple : créer une unité de fabrication de cellules GMP légère, rapide à assembler, facile à livrer et qui peut être utilisée pour faire évoluer la production conformément aux exigences réglementaires. Le résultat a été une prouesse technique : un module prêt à l'emploi avec des connexions pour des services publics propres qui abrite la fabrication de cellules dans des systèmes automatisés, entièrement fermés et stériles. Une "usine de cellules" prête à l'emploi.

Un défi important pour apporter des thérapies cellulaires prometteuses aux patients est leur production urgente et logistique intensive. Chaque lot de thérapie cellulaire constitue une dose unique pour un seul patient. Cela signifie que l'expansion à l'échelle commerciale ne peut pas se faire par une augmentation de volume conventionnelle. Au lieu de cela, chaque lot spécifique à un patient doit être traité comme un cycle de production complet et l'augmentation du débit signifie exécuter plusieurs cycles spécifiques à un patient en parallèle. Autrement dit, la mise à l'échelle est en réalité une mise à l'échelle par parallélisation.

Cette mise à l'échelle est simplifiée par une installation qui standardise le processus de production, l'environnement et l'approvisionnement dans une unité confinée et modulaire. Cette unité fonctionne comme une salle blanche conforme aux BPF qui intègre la fourniture de cycles de production parallèles sous des flux séparés et contrôlés de personnes, de matériaux, de produits et de déchets. L'augmentation de la capacité de fabrication devient alors un processus sans risque et accéléré consistant simplement à ajouter une ou plusieurs unités. C'est la prémisse de la CliniMACS Cell Factory®. L'installation de Shanghai était un projet pilote de Miltenyi Biotec et Exyte pour démontrer sa faisabilité en tant qu'usine GMP prête à l'emploi.

Miltenyi Biotec commercialise l'instrument CliniMACS Prodigy® certifié ISO 13485, un appareil intégré qui exécute toutes les étapes du processus de production de cellules spécifiques au patient. Le CliniMACS Prodigy est conçu pour s'adapter à différentes applications de fabrication de cellules avec une fiabilité de processus élevée et un faible encombrement. Étant donné que le flux de travail de fabrication complet est contenu dans un ensemble de tubulures stériles à usage unique fermé, une banque d'instruments hébergés dans une salle blanche de type salle de bal peut effectuer plusieurs cycles simultanément. Le module ExyCell préconfiguré et préfabriqué d'Exyte intègre des éléments pour la climatisation, l'éclairage, la protection incendie, les câbles d'alimentation et de données, les capteurs et les lignes d'alimentation compatibles avec les instruments CliniMACS Prodigy. Ensemble, ces technologies constituent une installation GMP conçue pour une construction accélérée, une qualification simplifiée et une expansion modulaire. En fait, 2 salles de bal de 24 instruments CliniMACS Prodigy chacune pourraient réaliser une production de routine de 1 000 lots par an sur une surface combinée d'environ 200 m2.

La conceptualisation de la mise à l'échelle comme l'ajout modulaire d'unités de production standardisées simplifie la conception, la planification et le déploiement de grandes installations. Cependant, la fabrication de cellules parallélisées présente des défis. L'infrastructure d'une usine GMP à extension modulaire doit organiser les services de support autour d'un espace de production central qui s'agrandit ou se contracte en fonction de la demande. L'aménagement doit organiser la circulation des matériaux et des personnes pour maintenir la sécurité et l'intégrité des processus et des produits. Cela inclut la gestion du matériau de départ unique de chaque lot avec des systèmes de suivi électroniques ; coordonner la validation des processus et les tests de libération ; et prise en charge d'un système d'exécution de la fabrication avec contrôle par lots et flux de données en temps réel. Enfin, les mesures d'environnement, de santé et de sécurité doivent tenir compte de l'augmentation du personnel, de la consommation de matériaux et de la production de déchets.

De nombreuses exigences pour une installation commerciale GMP font partie intégrante du concept CliniMACS Cell Factory, du module ExyCell et des principes de fonctionnement CliniMACS Prodigy. L'unité modulaire avec des cellules de traitement d'instruments dans des systèmes entièrement fermés équilibre la normalisation et l'adaptabilité pour établir des opérations optimales pour différents produits et niveaux de débit. De plus, la disposition reproductible et le concept d'approvisionnement rendent le déploiement rapide et rentable. L'usine de cellules CliniMACS n'est pas un tremplin mais une percée dans la fabrication de cellules à l'échelle commerciale.